6月 25, 2022

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孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护14

孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护(14)

Maternal immune protection against infectious diseases 

言:来自美国杜克(Duke)大学和康奈尔(Cornell)大学的研究人员于5月11日联合在专业杂志《Cell Host & Microbe》上发表综述论文:Maternal immune protection against infectious diseases(孕产妇对胎儿和新生儿提供的抗感染免疫保护),对提高孕产妇和新生儿的免疫力的相关方法和机制进行了系统而又深入浅出的介绍。以下分若干次介绍此文的主要内容。

本文的目录: 

摘要

1. 母体在产前的抗感染免疫的机制 

        1.1. 母体与胎儿界面的先天免疫防护

  1.2. 母体抗体经胎盘转移的机制

  1.3. 经胎盘转移的抗体对新生儿具有全球重要性病原体的作用

  1.4. 妊娠期间能垂直转移的母体细胞

2.母体在产后的抗感染免疫的机制

       2.1母乳抗体的被动转移

  2.2 母乳中的淋巴细胞

  2.3 B细胞和T细胞

  2.4 母乳的其他成分

  2.5 母乳传递的抗新生儿病原体抗体的作用 

3.  通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护
  3.1.主动免疫策略

  RSV(呼吸道合胞病毒)

   CMV(巨细胞病毒)  

   HIV(艾滋病毒)  

   Influenza virus(流感病毒)   

   ZIKV(寨卡病毒)   

   SARS-CoV-2(新冠病毒)   

   粘膜疫苗接种以增强乳汁抗体

  3.2.被动免疫策略

    ZIKV(寨卡病毒)
    CMV(巨细胞病毒)
    SARS-CoV-2(新冠病毒)

4. 新生儿在出生后获取单克隆抗体

   4.1 婴儿通过口服获得单克隆抗体
   4.2 婴儿通过系统途径获得单克隆抗体
   4.3 婴儿通过母乳获得单克隆抗体

5. 结论  

3.通过接种疫苗加强母体对婴儿的保护
  3.2.被动免疫策略

当包括孕妇在内的高危人群无法获得疫苗时,重组抗体是对抗感染的有效策略。单克隆抗体(mAb)治疗用于预防或治疗妊娠期感染的临床应用虽然有限,但已经让人们了解到mAb治疗在孕妇-胎儿/产妇-新生儿两阶段的安全性和有效性(3)。

 ZIKV(寨卡病毒)

小鼠妊娠模型中,中和单抗的被动转移降低了ZIKV在胎盘和胎儿器官中的负担以及胎儿死亡在一个更具生物学相关性的ZIKV感染模型中,Van romay和他的同事同时给怀孕的猕猴注射了两种重组的ZIKV中和抗体Z004和Z021,这些猕猴曾在怀孕的第一个三个月trimester第二个三个月期间三次用ZIKV进行攻击。虽然病毒血症没有完全消除,但垂直传播受到,胎儿避免了神经损伤

在最近的一项研究中,一种从感染ZIKV的孕妇身上分离出的具有强中和作用的抗ZIKV IgM抗体对未怀孕的小鼠具有抗ZIKV致命攻击的保护作用。与IgG不同,IgM极少转移到胎儿;因此,在妊娠期间给予抗ZIKV IgM单抗可以规避胎儿毒性血清抗体阳性婴儿的抗体依赖性黄病毒病加重的安全问题。

CMV巨细胞病毒)

CMV免疫球蛋白(CMV IG)是一种血浆来源的大量CMV多克隆免疫球蛋白,对将其用于治疗CMV以预防胎儿感染进行了研究。两项随机、安慰剂对照、双盲研究没有发现CMV IG降低婴儿感染的发生率虽然以前的一份报告表明,两周(而不是每月)注射CMV IG可能更有效地减少cCMV congenital cytomegalovirus,先天性CMV感染,但该研究既不是也不是随机的,对照组是一个历史队列数据,因此很难得出结论。在随机、安慰剂对照研究中观察到的缺乏有效性,可能是由于CMV IG的中和活性较差或与表面gB结合不当。事实上,在CMV gB/MF59疫苗接种队列中,血清IgG结合细胞表面gB而不是可溶性疫苗抗原,这样才能获得针对原发性CMV感染的保护。因此,进一步研究识别细胞关gB的gB特异性单克隆抗体对于开发针对cCMV的有效抗体疗法是有必要的。此外,近来发现ADCP这样的非中和性抗体功能与cCMV感染风险的降低有关。这些结果表明,原始构型gB的非中和性IgG可能对CMV感染具有保护作用,在开发抗cCMV的单抗疗法时应考虑这一点。

SARS-CoV-2(新冠病毒)

SARS CoV-2(新冠病毒)感染后妊娠并发症风险的增加导致美国食品和药物管理局(FDA)扩大了对轻至中度COVID-19(新冠病毒病)门诊治疗的抗spike(剌突) mAb治疗的紧急使用授权给孕妇个人。事实上,美国国立卫生研究院(National Institutes of HealthNIH)、美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists)和亲-医学协会(Society for Maternal-Fetal Medicine)的指南建议,女性应该考虑接受单抗治疗。然而,在孕妇中使用的临床数据有限。2020年的一份报告的亮点是:4名未接种疫苗的COVID-19孕妇,其中1人在妊娠中期,即第二个三个月(trimester接受了治疗,1人在第三个trimester(三个月)接受了REGN-COV-2 ,这是单克隆抗体casirivimab和imdevimab的组合。没有药物不良反应。这两名妇女都恢复了,没有发展为严重的COVID-19。此外,在最近的病例系列中,51名孕妇接受了抗spike(剌突) mAb单克隆抗体 bamlaniviab(14%)、bamlanivimab-etesevimab(7%)或casirvimab-imdevimab(79%)治疗轻至中度COVID-19,这些孕妇的平均胎龄为25.7 ± 10.1周没有立即出现不良反应,也没有患者COVID-19展。虽然两项研究都没有抽取婴儿的血液,但这些抗体很可能通过胎盘进入胎儿循环系统,特别是如果在妊娠的第二或第三个三个月(trimester注射抗体。事实上,血清呈阳性的女性可以有效地通过胎盘传递SARS CoV-2 IgG抗体,脐带血浓度与母体抗体浓度直接相关。

(未完待续)

参考文献:

S N Langelet al., Maternal immune protection against infectious diseasesCell Host & Microbe, 30(5):P660-674, MAY 11, 2022,  

DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.007 

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